小儿抗生素的临床合理应用研究

抗生素品种繁多，在临床上应用较为广泛。感染性疾病在儿科临床较为常见，因此抗生素是儿科常用药物。在广泛使用抗生素的过程中，怎样做到合理、恰当十分重要。临床医生应掌握各种抗生素性能，做到合理应用，以避免抗生素滥用造成的不良后果。本文对小儿抗生素的临床合理应用作一归纳和总结，旨在为临床合理用药提供参考。

1 不合理应用抗生素的表现

部分临床医生将抗生素作为必需药物，无论感染性疾病或非感染性疾病，只要有病就应用抗生素；不论感染类型，均使用广谱抗生素；不论具体病情，均采用静脉注射的给药方式；抗生素使用剂量过大、疗程过长；不考虑抗生素性能特点，随意联用；对小儿应用某些儿童期禁用或慎用的抗生素；与其他药物临用时未考虑配伍禁忌[1]。

2 不合理应用抗生素的不良后果

不合理应用抗生素可导致耐药菌株的产生，引起小儿发生难以治愈的感染性疾病。某些噬菌体携带质体产生青霉素酶，不仅对同类药物产生耐药，对异类药物也可产生交叉耐药现象。由于大量耐药菌株的产生，难治性感染的发生率也越来越高，治疗费用也越来越昂贵。如肺炎链球菌过去对青霉素、红霉素、磺胺类等药物较敏感，现在几乎全部产生耐药性；绿脓杆菌对阿莫西林、氨苄西林的耐药性高达100%；金黄色葡萄球菌耐甲氧西林后仅对万古霉素敏感。

抗生素不良反应可造成患儿生理、甚至结构变化，给其造成的痛苦和伤害甚至可能是永久性的。剂量过大或疗程过长等抗生素滥用的情况下可引起患儿神经系统、血液系统、肝脏、肾脏等毒性反应。如青霉素超大剂量静脉滴注时，脑脊液中药物浓度过高，可发生神经毒性反应，表现为抽搐、痉挛，称为青霉素脑病。因此小儿青霉素使用剂量应小于20万U/（kg·d）；大剂量异烟肼可诱发癫痫发作；硝基呋喃类、喹诺酮类、磺胺类抗生素滥用后，可引起周围神经炎等不良反应，应用B族维生素可得到缓解；林可霉素、四环素、利福平、异烟肼等对肝脏存在毒性，患儿可发生黄疸、肝脾肿大、肝功能异常等不良反应。氨基苷类、头孢菌素类等抗生素对肾脏存在毒性，可引起蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症、酸碱失衡、电解质紊乱甚至肾功能衰竭。磺胺类药物在肝脏代谢为乙酰磺胺，经肾脏排泄。由于乙酰磺胺在尿液中溶解度较低，在肾小管中析出结晶，引起肾功能损伤。几乎所有的口服抗生素均对消化道有直接刺激作用，可导致胃肠道反应，患儿用药期间常伴随恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、食欲不振等症状。几乎所有的抗生素均可导致过敏反应，头孢菌素类和青霉素还有交叉过敏反应[2]。

3 合理应用抗生素的原则

临床应用抗生素时必须严格掌握适应证，以安全、有效和经济为原则。对病毒感染性疾病者不宜使用，发热原因不明的患儿应尽早确诊后再行治疗。细菌感染的患儿有条件的应进行药敏试验，根据药敏试验结果选择适宜的抗生素，并注意控制适当的药物剂量和治疗时间，采用合适的给药途径，并同时采用各种综合治疗措施。根据感染的严重程度和所选择药物的药代动力学特点选择给药途径，轻度感染患儿首选生物利用度较高的口服制剂，重度感染患儿选择静脉给药途径。多种药物可供选择时，首选抗菌谱较窄、不良反应较小、价格低廉的品种。注意使用剂量不宜过大，间隔时间不宜过短。一般抗生素使用72h（重症患儿48h）后可根据治疗效果决定是否需要更换抗生素品种或改变剂量。特殊感染患儿应该按照特定的疗程进行。尽量避免皮肤、黏膜等局部用药，以防发生过敏、形成耐药菌株，不可将局部使用全身用药制剂[3]。

严格掌握预防性用药指征，流行性脑膜炎的密切接触者使用磺胺类药物预防性治疗3d。开放性结核的密切接触者预防性使用异烟肼3个月。烧烫伤患儿围手术期预防性用药2～3d。外科手术时在麻醉前30min给予单一抗生素静脉滴注以预防术后发生细菌感染等并发症。

4 常见病抗生素的合理应用

感冒和腹泻是目前儿科临床最为常见的滥用抗生素疾病。引起小儿感冒的病原微生物多为病毒，采用抗生素治疗无效。引起小儿腹泻的病因较多，除喂养不当外，还与轮状病毒有关。由于轮状病毒对抗生素无效，一旦确诊为轮状病毒肠炎，则不应使用抗生素，只需进行对症处理即可。如滥用抗生素后会导致肠道菌群发生紊乱，加重腹泻症状，使腹泻迁延难愈。轮状病毒感染性腹泻病程较短，一般可以自愈。抗生素适用于沙门杆菌、空肠弯曲菌、痢疾杆菌等肠道细菌感染[4]。

小儿不宜应用的抗生素包括以下六大类：①氨基糖苷类抗生素，具有一定程度的肾脏毒性和耳毒性，可导致患儿发生永久性耳聋。②四环素类抗生素，可与新生牙齿中的钙结合，形成黄色沉着，造成四环素牙；还可与骨骼中的钙结合，抑制小儿骨骼生长。③氯霉素，可导致早产儿或新生儿循环系统衰竭，造成灰婴综合征；还可抑制小儿的骨髓造血功能，导致不可逆的再生障碍性贫血。④磺胺类抗生素，可引起新生儿黄疸、粒细胞减少等。⑤喹诺酮类，可导致儿童骨骺软骨细胞发生提前骨化，不仅影响身高发育，还可引起负重关节组织损伤。⑥第一代头孢菌素类抗生素，大剂量使用时可影响患儿肾功能[5]。

在临床应用抗生素时要做到全面、合理，综合考虑患儿的生理状态和感染情况，合理选择抗生素的品种、剂量、给药途径和用药时间。既要做到有效控制感染，又要尽可能减少药物不良反应和耐药性的产生。

参考文献

[1] 白汉玉，杨丽娟.抗生素在儿科临床的合理应用[J].中国临床医生，2011，39（1）：7～17

[2] 郑楷彬.浅谈小儿抗生素的临床合理应用[J].基层医学论坛，2010，14（4）：378～379

[3] 崔琳.小儿抗生素的安全合理应用[J].临床合理用药，2010，3（7）：68～69

[4] 付军芹，姜培兰.婴幼儿抗生素的合理应用[J].中国现代药物应用，2011，5（3）：143～144

[5] 刘春梅，姜昆.头孢曲松钠致过敏性休克病例分析[J].医学信息，2011，24（8）：5409～5410