地西他滨治疗老年急性髓系白血病患者的疗效及安全性评价

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[摘要] 目的 探讨老年急性髓系白血病患者临床治疗中地西他滨的应用疗效与安全性。方法 方便选择该院于2018年1—12月期间收治的老年急性髓系白血病患者40例，以患者就诊日期的奇偶性以及个人意愿为标准，20例为观察组，20例为对照组，对照组患者接受常规CAG方案治疗，观察组患者以对照组患者治疗方案为基础，接受地西他滨治疗，比对两组患者的临床治疗有效率（ORR）以及并发症发生率。结果 观察组患者的临床治疗有效率（ORR）为85.00%，对照组患者的临床治疗有效率（ORR）为50.00%，两组间差异有统计学意义（χ2=5.584，P<0.05）;觀察组患者的并发症发生率为30.00%，对照组患者的并发症发生率为75.00%，两组间差异有统计学意义（χ2=8.120，P<0.05）。结论 老年急性髓系白血病患者临床治疗期间，行CAG方案化疗的基础上，接受地西他滨治疗，疗效确切，且可以减少并发症的发生，为患者的预后提供安全保障，值得推广。

[关键词] 急性髓系白血病;老年患者;CAG;地西他滨;疗效观察;并发症发生率

[中图分类号] R733.72          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）10（c）-0008-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of decitabine in the clinical treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia. Methods A total of 40 patients with acute myeloid leukemia admitted to the hospital from January 2018 to December 2018 were convenient selected. The parity of the patient"s visit date and personal wishes were used as the standard. 20 patients were in the observation group and 20 patients in the control group. Patients in the control group received conventional CAG regimen. The patients in the observation group were treated with decitabine based on the treatment plan of the control group. The clinical treatment efficiency （ORR） and the incidence of complications were compared between the two groups. Results The clinical treatment efficiency （ORR） of the observation group was 85.00%， and the clinical treatment efficiency （ORR） of the control group was 50.00%. The difference between the two groups was statistically significant （χ2=5.584， P<0.05）; the complication rate was 30.00% in the observation group and 75.00% in the control group. The difference between the two groups was statistically significant （χ2=8.120， P<0.05）. Conclusion In the clinical treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia， on the basis of CAG chemotherapy， the treatment with decitabine is effective， and can reduce the occurrence of complications， and provide a safety guarantee for the prognosis of patients. It is worth promoting.

[Key words] Acute myeloid leukemia; Elderly patients; CAG; Decitabine; Efficacy observation; Complication rate

急性髓系白血病属于恶性克隆性疾病，主要发病机制为造血祖细胞出现恶性分化，随着环境恶化，伴随人口老龄化的问题日益突出，老年急性髓系白血病发生率逐年升高，常规的CAG方案，即阿糖胞苷（Ara-C）、阿柔比星（ACM）、重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的联合应用是老年急性髓系白血病现阶段主要治疗手段，但由于老年患者身体各项功能差，且存在较大的个体化差异，临床治疗疗效也存在一定差异[1-2]。有研究指出[3]，脱氧核糖核酸甲基化与急性髓系白血病有关，地西他滨则在去甲基化作用有优势，对肿瘤细胞诱导凋亡作用。因此，该次研究方便选取2018年1—12月该院收治的40例老年急性髓系白血病患者为研究对象，提出联合应用CAG方案与地西他滨治疗老年急性髓系白血病患者，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选择该院收治的老年急性髓系白血病患者40例，纳入标准：①患者诊断后与WHO提出的MICM分型[4]标准符合，且得到骨髓穿刺证实;②患者了解并自愿签署研究授权书，并通过伦理委员会的批准;排除标准：①合并严重性脏器官器质性病变的患者;②研究药物耐受性较差的患者;③意识模糊、沟通障碍以及精神疾病患者;④近期有化疗史的患者等;医学伦理委员会负责对该次研究审核;以患者就诊日期的奇偶性以及个人意愿为标准，20例为观察组，20例为对照组，对照组患者中男性11例，女性9例，年龄區间61～76岁，平均为（67.50±4.17）岁;观察组患者中男性9例，女性11例，年龄区间62～76岁，平均为（68.05±4.10）岁。对比两组患者性别、年龄等基础资料的数据，组间差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

1.2  方法

两组患者入组后均接受基础治疗，主要包括保肝药物、心脏保护药物、止吐药物治疗等等。两组患者均为诱导化疗。

对照组患者接受常规CAG方案治疗：ACM （国药准字H10930105）20 mg/d 1，3，5，7静脉滴注;Ara-C（Actavis Italy S.p.A，批号H20160403）10～15 mg/m2 q12h连续静脉滴注d1～14，G-CSF 300 g/d（国药准字S200100 631）连续d 1～14皮下注射，若患者的白细胞指数≥20×109/L，停用重组人粒细胞集落刺激因子，白细胞指数≤1.0×109/L，继续应用重组人粒细胞集落刺激因子[5]。

观察组患者以对照组患者治疗方案为基础，接受地西他滨治疗：地西他滨（国药准字H20140051）15 mg/（m2·d），4，6静脉滴注。

治疗期间，按需输注红细胞及血小板，如发生感染，酌情使用抗生素。

1.3  观察指标

比对两组患者的临床治疗有效率（ORR）以及并发症发生率。临床有效率判定[6]标准：完全缓解（CR）：原始细胞<5%，中性粒细胞绝对值>1.0×109/L血小板>100×109/L，无髓外疾病残留。部分缓解（PR）：骨髓穿刺原始细胞至少减少50%，达5%～25%，且血细胞计数正常。未缓解（NR）：未达到CR的患者。

1.4  统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料用百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的治疗有效率对比

观察组患者的临床治疗有效率为85.00%，对照组患者的临床治疗有效率为50.00%，比对分析组间数据，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者的并发症发生率对比

观察组患者的并发症发生率为30.00%，对照组患者的并发症发生率为75.00%，两组组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3  讨论

现阶段，老年急性髓系白血病临床治疗方案以CAG为主，其中的粒细胞集落刺激因子结合受体之后，对粒细胞集落的产生起到促进作用，增加化疗药物在白血病细胞的作用，同时还能促使患者的白血病细胞由G0期过渡至S期，可以提高幼稚细胞在化疗药物的敏感度，有利于更好地释放粒细胞，缩短骨髓抑制时间，降低患者出现并发症的风险[7-9];而阿糖胞苷会结合肿瘤细胞DNA，对肿瘤细胞DNA的复制、转录产生抑制效应，实现肿瘤细胞的诱导凋亡，而粒细胞集落刺激因子可以进一步强化阿糖胞苷的作用[10];阿柔比星作为高亲脂性抗肿瘤药，可以直接作用于肿瘤细胞核，对肿瘤细胞DNA的复制、转录产生抑制作用[11-12]。联合应用三者，可以达到较好的抗肿瘤效应，但患者也面临着较大的并发症风险，该次为了进一步提高患者治疗疗效与安全性，选择该院于2018年1—12月期间收治的老年急性髓系白血病患者40例为研究对象，对照分析CAG方案与CAG+地西他滨，结果显示，观察组患者的临床治疗有效率为85.00%，对照组患者的临床治疗有效率为50.00%，比对分析组间数据，差异有统计学意义（χ2=5.584，P<0.05）;分析认为地西他滨属于脱氧胞苷类似物[13-15]，而脱氧核糖核酸甲基化与急性髓系白血病有关，地西他滨则在去甲基化方面发挥优势，因此可以对肿瘤细胞进行诱导凋亡，强化患者治疗疗效。而观察组患者的并发症发生率为30.00%，对照组患者的并发症发生率为75.00%，两组数据进行组间比较，差异有统计学意义（χ2=8.120，P<0.05），这与张丽娟等[16]学者在相关研究中得出，采用CAG方案联合地西他滨治疗后，患者的临床治疗有效率为90.00%，且不良反应发生率为35.64%，与该文所得结果相近。可见CAG+地西他滨的治疗安全性更好，主要因为地西他滨作为启动信号，对抑癌基因进行再一次激活，同时参与DNA损伤修复[17]。

综上所述，联合使用CAG方案与地西他滨，在老年急性髓系白血病临床治疗方面，不仅疗效确切，而且具有相对较好的安全保障，具有临床推广价值。

[参考文献]

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（收稿日期：2019-07-29）