肺结核患者血浆D-二聚体和纤维蛋白原的变化及临床意义

摘要：目的 探讨肺结核患者血浆D-二聚体（D-D）和纤维蛋白原（FIB)水平的变化及与预后的相关性。方法 检测256例肺结核患者治疗前后和50例健康体检者(对照组)的血浆D-D和FIB水平,对结果进行分析。结果 肺结核(治疗前组)患者血浆D-D和FIB水平升高,与对照组比较结果有显著性差异(P<0.01) ；肺结核患者好转组血浆D-D和FIB降低，与正常对照组比较结果无显著性差异(P >0.05)，肺结核患者治疗后未好转组血浆D-D和FIB水平高于治疗后好转组和正常对照组(P <0.05)。结论 肺结核患者血浆FIB和D-D水平变化与病情相关,可作为肺结核患者诊断、监测疗效和预后的辅助指标。

关键词：肺结核； D-二聚体 ；纤维蛋白原 ； 疗效

Changes of the Serum D-Dimer and Fibrinogen of the Tuberculosis Patients and the Clinical Significance

LI Na,QIU Shan

(Lanzhou Pulmonary Hospital,Lanzhou730046,Gansu,China)

Abstract：ObjectiveStudy the changes of the serum D-Dimer (D-D) and fibrinogen (FIB) of thetuberculosis patients and the correlation with prognosis.MethodsTest the serum D-Dimer (D-D) and fibrinogen (FIB) level of 256 tuberculosis patientsbefore and after treatment, and 50 cases of healthy people as the control group. Analysis to the test results was conducted.ResultsThe serum D-Dimer (D-D) and fibrinogen (FIB) level of the tuberculosis patients (before treatment) rises and has significant difference to that of the control group"s (P <0.01); the serumD-D and FIB level of the improved tuberculosis patients falls and shows no significant difference to that of the control group"s (P >0.05); the serum D-D and FIB level of the unimproved tuberculosis patients is higher than that of the improved and control group"s (P <0.05).ConclusionThe changes of the serum D-Dimer (D-D) and fibrinogen (FIB) of the tuberculosispatients are correlated with the illness states and they could be the auxiliary indices in thediagnosis, therapeutic effect monitor and prognosis for the tuberculosis patients.

Key words：Tuberculosis; D-Dimer; fibrinogen; Therapeutic effect

近年来，有很多研究报道D-二聚体（D-D）和纤维蛋白原（FIB)在不同肺部疾病的变化和意义，我们在临床工作中观察到肺结核患者血浆D-二聚体(D-D)和纤维蛋白原(FIB)升高,与文献报道[1,2]一致,但治疗后变化未见专题报告,本文总结分析256例肺结核患者治疗前后血浆D-D和FIB水平变化,并与健康人正常对照组进行比较,探讨其临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料本研究选择2012年1月~年8月兰州市肺科医院收治的肺结核病例256例，其中男147例，女109例，年龄21~65岁，平均年龄43岁。经一个疗程正规抗结核治疗后89例患者痰菌阴转，空洞闭合，临床症状改善，胸部平片病灶有所吸收，为好转组；152例患者结核症状未改善，为未好转组，另有15例患者没有追踪到治疗后信息。所选病例均排除有心脑血管疾病、肝肾功能不全、糖尿病等合并症，均未给予抗凝和溶栓药物治疗。对照组50例均为本院门诊查体无阳性体征健康人，其中男32例，女18例；年龄25~62岁，平均44岁,所选对照组经统计学分析，研究对象、年龄、性别等基本资料与病例组相匹配，差异无显著性，具有可比性。

1.2 方法 ①受检者空腹10~12h，晨起仰卧位，静息状态下抽取静脉血2.7ml用3.2％枸橼酸钠抗凝，抗凝剂与全血之比为1：9，3000r/min离心15min，分离血浆4h内完成检测；②纤维蛋白原（FIB）检测采用凝固法，D-二聚体检测采用免疫比浊法，试剂用美德太平洋公司纤维蛋白原测定试剂盒和D-二聚体试剂盒。③仪器应用日本Sysmex CA-1500全自动血凝分析仪。

1.3统计学处理采用SPSS 11.0统计软件进行统计分析，计量数据以(x±s)

表示，组间差异的显著性用独立样本的t检验，治疗前后的比较采用配对t检验。P <0.05为差异有统计学意义。

2结 果

2.1 肺结核组(治疗前组)与正常对照组两项指标比较(x±s)肺结核组患者的血浆D-D和FIB测定结果明显高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

注：*与正常对照组比较，P<0.05

2.2 治疗后好转组与未好转组与正常对照组两项指标比较 经过全程抗结核治疗后，好转组D-D和FIB水平降低,未好转组临床症状无变化，指标无变化，仍高于正常对照组（P<0.01）。见表2。

注： *与正常对照组比较，P<0.05；#与好转组比较，P<0.05

3讨 论

D-二聚体(D-dimer)是交联纤维蛋白的特异性降解产物，其原理是纤维蛋白原在凝血酶作用下依序脱去多肽A与多肽B，形成纤维蛋白Ⅰ与纤维蛋白Ⅱ，纤维蛋白在因子a的作用下交联在血管壁上，并被活化的纤溶酶裂解而产生特异性的降解产物D-二聚体。是特异性反映体内高凝状态和继发性纤溶亢进的标志物之一。在心脑血管疾病，恶性肿瘤，肺部疾患，肝炎，白血病，肝硬化及结核病均可升高 [3]。D-二聚体所反映出来的特异性不是指在某种特定的具体疾病中的表现，而是针对于有凝血与纤溶的一大类疾病的共同病理特点，即使是同类型疾病，只要凝血与纤溶水平不同，D-二聚体的浓度也会不同。

FIB是人体血液中重要的凝血因子，用于溶栓、抗凝治疗时及术前监查凝血功能、肿瘤患者化疗后的监测、DIC的诊断与治疗监测，是预防血栓形成的独立因素。它是一种急性相反应蛋白，在各种生理变化和炎症状态下其水平可能升高，轻微增高会显著影响血浆黏度，因而可改变血液流变学，与血栓栓塞风险升高相关[4]。

我们在工作中发现肺结核患者D-二聚体和FIB水平升高，说明肺结核患者存在凝血与纤溶异常，与文献报道一致[5~7]。结核病患者由于细菌毒素、坏死组织和血管损伤以及全身多系统多脏器功能均受影响改变，可造成患者外周血中凝血功能出现异常。携带结核分枝杆菌的气溶胶微粒进入肺泡后，宿主的单个核吞噬细胞，吞噬、抑制、杀灭和降解入侵的结核分枝杆菌，巨噬细胞裂解，释放多种生物活性分子，诱发更强的变态反应，强化组织坏死反应，破坏正常的凝血系统和纤溶系统的平衡，可导致严重的器官功能不全[8]。FIB增高表明机体处于高凝状态，代偿性纤溶功能增加，产生特异性的降解产物D-二聚体，以保持凝血和纤溶的动态平衡，纤维蛋白是在促凝因素作用中由纤维蛋白原转化而成的，纤维蛋白原是反映凝血的指标之一，从而导致了体内凝血及纤溶水平的升高。

经一个疗程规范抗结核治疗后，好转组患者D-二聚体、FIB水平明显减低，症状无好转患者结果仍高于正常对照组，差别有统计学意义。可能是随着抗结核药物治疗，炎性细胞和液体通过淋巴管和血管被吸收，增殖性结核病变多形成纤维化，干酪样病变钙化或骨化，血管内皮细胞功能逐渐恢复，而且血管内皮细胞功能的恢复与患者的疗效相关。因此，肺结核患者血浆FIB和D-D水平升高，其变化与病情相关,可作为肺结核患者诊断、监测疗效和预后的辅助指标。

参考文献:

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[8] 中华医学会结核病分会.肺结核诊断和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志，2001，24(1):70-74. 编辑/王海静