肾炎康复片对糖尿病肾病早期患者足细胞顶端膜蛋白的影响

[摘要] 目的 观察肾炎康复片对糖尿病肾病早期患者足细胞顶端膜蛋白（PCX）的影响，并阐明其部分治疗机制。 方法 对32例糖尿病肾病早期患者口服肾炎康复片治疗，在治疗前和治疗3个月后分别监测尿中PCX、蛋白肌酐比值（ACR）、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）、可滴定酸（TA）、铵（NH4+），然后对其进行疗效评价。 结果 治疗3个月后，PCX较治疗前显著降低（P<0.01），ACR和NAG较治疗前明显减低（P<0.05），TA、NH4+与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 肾炎康复片对糖尿病肾病早期患者的足细胞有保护作用，能有效减少蛋白尿，保护近端肾小管，但对远端肾小管无影响。

[关键词] 糖尿病肾病；早期；肾炎康复片；足细胞顶端膜蛋白

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）11（a）-0099-02

Effect of shenyankangfu tablet on podocalyxin in patients with early diabetic nephropathy

WU Wen-bin YANG Shuai-shuai

Department of Nephrology，Yidu Centre Hospital of Weifang City in Shandong Province，Weifang 262500，China

[Abstract] Objective To observe the effect of shenyankangfu tablet on podocalyxin（PCX） in patients with early diabetic nephropathy and clarify the partial therapeutic mechanism.Mathods Thirty-two cases of early diabetic nephropathy patients were treated with shenyankangfu tablet.The indexes of efficacy，including the PCX，protein creatinine ratio（ACR），N-acetyl-β-D-glucosaminidase（NAG），titratable acid（TA），ammonium（NH4+）were detected before treatment and after three months of treatment.Results After treatment for three months，PCX was significantly decreased（P<0.01），ACR and NAG were decreased（P<0.05）.TA and NH4+ were no significant difference between before and after treatment（P>0.05）.Conclusion Shenyankangfu tablet can protect the podocyte of patients with early diabetic nephropathy，thus effectively ruduce proteinuria and protect the proximal tubular，but it had no effect on the distal tubule.

[Key words] Diabetic nephropathy；Early；Shenyankangfu tablet；Podocalyxin

糖尿病在我国的发病率逐年升高，糖尿病肾病是其主要并发症，也是引起死亡的主要原因[1]。足细胞是组成肾小球滤过膜的主要成分，也是阻止大分子物质滤过的屏障，其肾脏受损时，足细胞表现为足突融合、收缩、胞体缩小等变化，继而与血管基底膜剥离，脱落至肾小囊中，随尿液排出[2]。足细胞脱落后大量蛋白质自肾小球渗漏，导致毛细血管襻透明变性，最终导致肾小球硬化[3]。足细胞表面覆盖一层足细胞顶端膜蛋白（podocalyxin，PCX）的糖蛋白，是足细胞特异标志性蛋白[4]。新近研究表明尿液PCX是糖尿病肾病最早期的病理改变[4]。笔者观察了糖尿病肾病早期患者服用肾炎康复片前后尿液PCX及相关指标的变化，以期阐明其部分治疗机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

32例患者为本院2009年2月～2011年10月门诊就诊的糖尿病肾病早期患者，其中男23例，女9例，年龄40～59岁，平均（44±11.7）岁，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，尿清蛋白/肌酐比值为30～300 mg/g，血压、肾功能正常，无泌尿系统感染及心、脑血管疾病。

1.2 治疗方法

所有患者均保持原有胰岛素等治疗不变，在此治疗基础上加服肾炎康复片（天津同仁堂集团股份有限公司，批号：081021），3次/d，5粒/次，疗程为3个月。

1.3 观察方法

对符合条件的32例患者，肾炎康复片治疗前及治疗3个月后分别留尿进行PCX、蛋白肌酐比值（protein creatinine ratio，ACR）、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-β-D-glucosaminidase，NAG）、可滴定酸（titratable acid，TA）、铵（ammonium，NH4+）检测。

1.4 仪器与试剂

1.4.1 尿PCX、NAG采用ELISA法，酶标仪应用美国产Micro Reder 4型，试剂由太阳公司提供。

1.4.2 TA、NH4+采用上海医疗设备厂生产的ZD-2型自动电位滴定仪测定，方法同许国章等[5]使用的方法。

1.4.3 ACR采用比色法，应用日本生产的日立7600型生化检测仪测定。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件处理和分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

糖尿病肾病早期患者治疗后尿PCX较治疗前有显著降低（P<0.01），尿ACR、NAG较治疗前明显降低（P<0.05），尿TA、NH4+治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症，糖尿病导致的肾脏损害几乎可累及肾脏所有结构，并且一旦出现肾功能损害，其进展速度远快于非糖尿病肾病患者。随着社会经济发展和生活方式改变，尤其人口老龄化进程加速，糖尿病肾病已成为影响人类健康的一个重大问题[6]。糖尿病肾病治疗的关键在于早期发现和治疗，而目前反映肾功能损害的指标如肾小球滤过率、血清肌酐、血清尿素氮、内生肌酐清除率等敏感性较差，不能早期发现肾功能异常，对肾功能障碍的早期诊断和治疗的临床指导价值不大。

足细胞紧贴在肾小球毛细血管外面，有很长的突起，相互交错对插，在突起之间形成滤过裂隙，表面覆盖一层滤过裂隙膜，膜上有4～11 nm的小孔，是滤过膜的最后一道屏障，也是肾小球中最易受到伤害的细胞部分[7]。PCX是存在于足细胞细胞膜和裂隙膜表面的一层特异性唾液酸糖蛋白，带有负电荷，是阻止大分子蛋白滤过的重要电荷屏障[6]，是特异的足细胞标志蛋白[7]。

以往认为足细胞损伤是糖尿病肾病蛋白尿导致的继发性改变，但近年研究显示在糖尿病肾病早期，足细胞的结构和功能已经受到损害[8]。李月红等[9]的研究表明足细胞脱落出现在尿蛋白之前，是肾病最早期的病理改变，也有研究发现当糖尿病患者足细胞受损伤后，尿沉渣中检测到PCX含量明显增加，且与血糖水平存在密切关系[10-11]。由此可通过检测尿PCX水平来反映糖尿病肾病患者足细胞的功能状况，对糖尿病肾病进行早期诊断。

本研究中，32例糖尿病肾病早期患者经肾炎康复片治疗后，尿PCX、ACR指标均较治疗前明显降低，表明肾炎康复片能够通过修复糖尿病肾病早期患者PCX的功能，部分改善电荷屏障作用，减少清蛋白排泄，但具体作用机制尚不清楚。

NAG是一种高分子量（约130kD）的溶酶体酶，在近端肾小管上皮细胞中含量特别丰富。正常情况下，尿中的蛋白以胞饮方式进入细胞和溶酶体，形成次级溶酶体，将蛋白分解为氨基酸重新返回血液循环，每天只有<20%以胞外分泌方式进入肾小管腔。由于NAG分子量较大，血液中的NAG不能通过肾小球滤过，仅能通过肾小管上皮细胞以胞吐的形式向尿中分泌少量NAG，过多清蛋白可以激活肾小管上皮细胞内溶酶体酶，使尿中NAG增高，因此有些学者认为尿NAG比尿清蛋白在预测肾脏早期损害方面更有价值，可以作为早期诊断近端肾小管损伤的灵敏指标。血NAG不能通过肾小球滤过，因此尿NAG只能作为近端肾小管损伤的标志，而不能作为肾小管重吸收的标志[6]。本研究中，32例糖尿病肾病早期患者经肾炎康复片治疗后，尿NAG指标均较治疗前明显降低，表明肾炎康复片可有效保护糖尿病肾病早期患者近端肾小管功能，结合PCX、ACR结果综合考虑其保护机制可能与尿蛋白减少有关。

尿TA和NH4+这两种检测数据主要是反映肾小管的酸化功能，尿TA和NH4+异常，说明肾小管酸化功能障碍，也代表远端肾小管功能的损害程度[12]。本研究对肾炎康复片治疗前后，尿TA和NH4+比较差异无统计学意义，表明肾炎康复片对远端肾小管无明显作用。

综上所述，肾炎康复片对糖尿病肾病早期患者足细胞损伤有保护作用，能有效减少蛋白尿，保护近端肾小管，但对远端肾小管无影响。

[参考文献]

[1] 杨琪，汪建国，潘涛，等.Synaptopodin在肾小球病变中的表达研究[J].中国组织化学与细胞化学杂志，2004，13（4）：485-488.

[2] 成丽岚，郑少雄，等.足细胞损伤与糖尿病肾病的研究进展[J].医学综述，2008，14（3）：412-415.

[3] Schieppati A，Remuzzi G.The June 2003 Barry M.Brenner Comgan lecture.The future of renoprotection：frustration and promises[J].Kidney Int，2003，64（6）：1947-1955.

[4] 司徒瑞儒，何卓雄.尿液足细胞标志蛋白podocalyxin在糖尿病肾病早期诊断中的意义[J].中国现代医生，2010，48（21）：101-102.

[5] 许国章，钟路，陈天善，等.309例成年人尿酸化功能指标的检测[J].中华肾脏病杂志，1988，4（2）：73-76.

[6] 黎磊石，刘志红.中国肾脏病学[M].北京：人民军医出版社，2008：626.

[7] Pavenst■dt H，Kriz W，Kretzler M.Cell biology of the glomerular podocyte[J].Physiol Rev，2003，83（1）：253-307.

[8] 谌贻璞，余学清.肾内科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：71.

[9] 李月红，黄海长，王素霞，等.局灶节段性肾小球硬化症大鼠尿足细胞动态检测及其意义[J].中华肾脏病杂志，2005，21（2）：98-102.

[10] Hara M，Yanagihara T，Kihara I，et al.Apical cellmembranes are shed into urine from injured podocytes：a novel phenomenon of podocyte injury[J].J Am Soc Nephrol，2005，16（2）：408-416.

[11] 姚全良，詹伦琴.尿液足细胞标记蛋白在2型糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].山东医药，2009，49（39）：29-30.

[12] 武文斌，王锦丽，徐炳侠.48例LRVES患者肾脏病理及尿蛋白指标测定分析[J].山东医药，2009，49（35）：48.

（收稿日期：2013-08-30 本文编辑：李亚聪）