肺结核短程化疗药物性肝损的分析

【中图分类号】R978 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）06-3888-01

临床经验表明短程化疗具有疗效高、副作用小、 经济、方便等优越性，是现代结核病控制策略的核心技术。了解抗结核药物肝损害率对化疗方案的评价和肝损害的预防控制具有参考价值，现对2010—2012年300例药物肝损害回顾分析如下：

1 资料与方法

1.1 病例来源

来自鞍山市结核防治所：初治肺结核300例，男200例，女100例，年龄20—75岁，平均47.5岁，按化疗方案分甲组130例，乙组170例，两组年龄、性别构成基本相同，排除病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、心肌梗死和其他感染性疾病等引起的肝功异常。

1.2 短程化疗方案

甲组：2HRZE/4HR方案；乙组：2H3R3Z3E3/4H3R3。

1.3 药物来源剂量

沈阳红旗制药有限公司生产，有效期内使用。（1）HRZE组合药每日剂量：异烟肼（INH ，H）0.4，复合利福平（RFP，R）0.45，吡嗪酰胺（PZA，Z）1.5，乙胺丁醇（EMB，E）0.75。（2） HRZE组合隔日量：INH0.6 、RFP0.6、 PZA2.0 、EMB1.25、INH RFP EMB顿服， PZA分2次饭后服。

2 方法

2.1 药物性肝损诊断标准

肝功能损害：丙氨酸转氨酶（ALT）或/及天门冬氨酸转氨酶（TAS）大于2个正常上限（ULN）。

肝细胞损害：血清ALT大于2个ULN 伴有ALT（AST）/碱性磷酸酶（ALP）（即R）大于5时。

胆管损害：血清ALT大于2个ULN 同时R小于2。

混合性损害：ALT或AST和ALP均大于2个ULN 但 2小于R小于5。

诊断标准的制定：患者督导化疗，每月随访检测肝功能，结合肝损害国际检查标准（a） 和药物性肝病检测指标（b）。

2.2 药物性肝损害的治疗

轻度损害：在护肝下继续抗结核治疗。

中重度损害：停用可导致肝损害的结核药，并解毒、护肝、降酶处理，葡醛内酯口服，甘利欣和门冬氨酸钾镁日一次静点 1到2周，重者2到4周。

重症损害处理：（1）去除病因，立即停用全部抗结核药。（2）促进黄疸消退，早期短程使用糖皮质激素，可用于胆汁淤积型。（3）加速肝细胞解毒，促进肝细胞修复，甘利欣150-200mg日一次静点，维生素B6500mg静点，对症处理，补充蛋白。

3 结果

3.1药物性肝损害率

300例患者中，肝损害25例，占8.33%，其中甲组6.92%（9/130），乙组9.41%（16/170），22例（88%），发生在疗程开始3个月内，3例（12%）发生在第4—5个月内，轻度损伤的8例（32%），中度损伤的13例（52%），重度4例（16%）。

3.2 药物性肝损治疗结果

8例（32%），在护肝降酶治疗下完成疗程，13例（52%），停用抗结核药2-4周 ，4例（16%），停药8-15周并护肝降酶治疗，肝功能恢复正常。

4 讨论

抗结核短程化疗引起的药物性肝损害是临床常见的不良反应，往往影响治愈率。袁慧（c）对1848例肺结核分析，发生不良反应604例（32.7%），肝损害率11% ，本文300例肺结核肝损害率8.33%，比较甲乙俩组方案，无显著差异。

据文献（d）血清，ALT TBIL 白蛋白等六项指标，将肝功分轻、中、重度损伤，ALT在正常值3倍以内全身良好的可继续抗结核治疗，加强解毒、护肝、降酶治疗检测肝功能变化， ALT一旦继续上升立即停抗结核药，对症处理（b）本文32%病例在护肝降酶治疗下完成化疗疗程，68%在停用抗结核药，并解毒护肝降酶治疗，肝功恢复正常，因此，陈氏观点具有指导意义。

虽然本文分析短程化疗是安全的，但抗结核药物性肝损害依然存在，所以要加强检测 及早发现并妥善处理药物不良反应。

参考文献：

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