莫西沙星治疗干酪肺炎型肺结核的效果观察

[摘要] 目的 观察莫西沙星在干酪肺炎型肺结核治疗中的疗效及安全性。 方法 将44例干酪肺炎型肺结核患者分为治疗组21例与对照组23例；治疗组给予莫西沙星0.4 g/d治疗，对照组给予左氧氟沙星0.4 g/d治疗，并辅助其他相同的抗结核药物治疗，观察两组患者的病灶吸收率、痰菌阴转率、药物副反应等情况。 结果 治疗组患者在病灶吸收与痰菌早期阴转方面明显高于对照组（P<0.05），两组药物副反应差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 莫西沙星治疗干酪肺炎型肺结核有效且安全。

[关键词] 莫西沙星；干酪肺炎型肺结核；左氧氟沙星；临床疗效

[中图分类号] R521 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）12（b）-0058-02

干酪肺炎型肺结核属重症结核病范围，患者临床症状重，病情进展迅速，长期高热不退，消耗症状严重，成为结核病治疗中的难点。本科自2009年8月以来仔细观察莫西沙星对干酪肺炎型肺结核的治疗效果，并且与左氧氟沙星进行临床对照，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年8月～2012年1月确诊为干酪肺炎型肺结核的患者为研究对象，病例选择标准：①正规抗结核治疗1个月以上；②初治菌阳性患者；③病情进展，空洞变大；④未长期用过氟喹诺酮药物治疗；⑤18岁<年龄<60岁，非孕妇，无严重心、肾、肝功能不齐全，无精神病、糖尿病、硅沉着病等并发症。

1.2 临床用药方案

将44例符合纳入标准且按以上标准诊断为干酪肺炎性肺结核的患者分为两组，治疗组21例患者给予3HRZKmM/ 3HREM/6HRZ方案治疗；对照组23例患者给予3HRZKmV/3HREV/ 6HRZ方案治疗，观察12个月。其中H为异烟肼，0.3 g/d；R为利福平，0.45～0.6 g/d；Z为吡嗪酰胺，1.5 g/d；Km为阿米卡星，0.4 g/d；E为乙胺丁醇，0.75 g/d；治疗组中的M为莫西沙星，0.4 g/d，1次/d，口服；对照组的V为左氧氟沙星0.4 g/d，1次/d，口服。

1.3 观察项目

①临床结核中毒症状缓解时间（主要监测体温变化）；②痰结核菌检查：痰涂片采用集菌涂片法，结核菌培养用BACTEC MGIT960全自动快速分枝杆菌培养系统[1]，培养阳性加做药物敏感试验，在治疗后2、3、6、9、12个月末时常规检查痰及可能条件下的痰培养；③X线检查：每月拍X线胸片1次，3个月复查CT；④实验室检查：每半月查肝、肾功能及血、尿常规各1次，必要时随时检查；⑤密切观察并记录患者的临床症状及不良反应。

1.4 疗效判定标准

根据1982年全国结核病工作会议标准进行疗效判定。显著吸收：病变吸收>2/3；吸收：病变吸收>1/3；无变化：病变吸收<1/3；恶化：病变扩大>1/3。痰菌早期阴转率指治疗中的强化期阶段即前3个月的痰菌阴转率。

1.5 统计学方法

采用Excel表格建立数据库，SPSS 13.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者病灶变化情况的比较

44例患者按规定疗程完成治疗，治疗组患者的病灶吸收率高于对照组，两组间差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.4 不良反应

主要为恶心、呕吐等胃肠道症状，轻度转氨酶升高的肝损害，光敏反应及神经系统症状（主要为头痛及失眠），经过积极的对症处理，两组差异无统计学意义（P>0.05），两组分析均无任何严重并发症发生。

3 讨论

结核病目前在我国仍属高发传染病，是我国重点控制的重大疾病之一[2-3]。干酪肺炎型肺结核属重症肺结核中的一类，俗称“奔马痨”，病情进展迅速，有时短期内出现大面积病变，影响肺功能，患者结核中毒症状重，长期发热不退，消耗症状明显，易出现多浆膜腔积液等合并症，受累肺叶数量多，以干酪性病变为主，影响抗结核药的抗菌效果，由于其病情进展迅速，极易造成患者的心理负担，对治疗失去信心，老年患者则易放弃治疗，造成疾病的进一步传播，影响恶劣。在常规一线抗结核药治疗基础上，加用氟喹诺酮类药物可以起到早期控制病情、促进病变恢复的作用[4]。莫西沙星对细胞内、外的人型结核分枝杆菌和鸟-胞复合分枝杆菌以外的其他分枝杆菌有不同程度的杀、抑作用[5]。对H37RV结核分枝杆菌的最低抑菌浓度，左氧氟沙星为0.5 μg/ml，莫西沙星为0.25 μg/ml，司帕沙星为0.25 μg/ml，到目前为止，司帕沙星及莫西沙星是氟喹诺酮类抗结核分枝杆菌活性最强的药物，而由于司帕沙星有严重的光敏反应，在临床上无法应用，故莫西沙星成为目前无可取代的最强的氟喹诺酮类抗结核药物[6]，其作用机制：氟喹诺酮类药物作用于结核分枝杆菌脱氧核糖核酸（DNA）旋转酶（拓扑异构酶Ⅱ），阻止DNA的复制、转录而杀菌。近年来左氧氟沙星作为广谱抗生素及抗结核药在临床广泛应用，结核分枝杆菌对其耐药程度越来越高，从而在治疗开始应用时，患者已经对左氧氟沙星产生耐药，待药敏实验结果回报后，再改用莫西沙星已经失去早期控制病情的机会，造成肺功能的不可逆性损害。莫西沙星作为第4代氟奎诺酮类药物，具有与异烟肼和利福平相似的早期杀菌活性[7]。莫西沙星最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致，口服及静脉用药后几乎完全吸收[8]。能迅速分布于全身组织、器官和体液，并可渗入吞噬细胞、巨噬细胞、多形核细胞和深层组织，杀死巨噬细胞内的结核杆菌。而且在巨噬细胞中与吡嗪酰胺有协同作用，但不易透过血-脑脊液屏障，给药后，药物在肺组织中有蓄积作用，杀菌活性可持续24 h，适用于各类型复治肺结核病的治疗。亦可用于非结核分枝杆菌病的治疗。与其他抗结核药联合应用产生相加效应，经肝代谢，部分药物可形成肠肝循环，经肠排出，部分由肾排出。已经有莫西沙星与其他抗结核药联合应用治疗多耐药结核可获80%疗效的报告[9]。

应用莫西沙星治疗干酪肺炎型肺结核，同时与左氧氟沙星对比，从统计结果看，患者在早期应用莫西沙星治疗后，在患者的病灶吸收率方面两组差异有统计学意义（P<0.05），从长期治疗效果看，空洞闭合率差异无统计学意义。但患者早期症状的缓解及治疗希望的突出表现，使患者能增强战胜疾病的信心和勇气，特别是结核中毒症状的早期缓解，使患者食欲增加，一般状态的调整对结核药物发挥作用起良好推动作用，从而促进疾病的好转。在应用莫西沙星治疗过程中需注意一定要与其他抗结核药联合应用，否则单药长期应用会很快产生高水平耐药，同时需注意不与含钙、镁、铁、锌的制剂同服，防止干扰莫西沙星的吸收，亦不能与茶碱类及咖啡因同服，预防出现茶碱中毒。合并糖尿病的患者应用莫西沙星需注意监测血糖的变化，及时调整降糖药用量。特别是不能单纯认为氟喹诺酮类药物为结核病治疗的核心药物而忽略其他药物。本研究没有观察莫西沙星与左氧氟沙星的耐药情况，根据治疗结果比较，也确实有耐药情况存在，造成治疗结果不理想，需进一步探讨，同时期待更加经济的药物应用到临床中。

[参考文献]

[1] 蒋俊，张娟，张红，等.MGIT960系统行二线抗结核药物敏感性试验的实用性评价[J].中国防痨杂志，2012，34（8）：527-531.

[2] 周林，薛晓，王芳，等.结核病管理模式的实施方法研究[J].中国防痨杂志，2013，35（2）：120-123.

[3] 胡杰，王琳，隗慧林，等.肺结核即时诊断技术研究进展[J].解放军医药杂志，2012，24（8）：4-9.

[4] 张致平.抗结核药物研究进展[J].中国抗生素杂志，2004，29（11）：705-711.

[5] 张向丛，李新霞，王淑平，等.莫西沙星与左氧氟沙星对耐药肺结核的治疗效果[J].河北医药，2007，29（6）：557-558.

[6] 张英，赵志刚，张杰.莫西沙星是一种新型氟喹诺酮类药物[J].中国临床药物学杂志，2006，18（3）：396-400.

[7] 唐军.莫西沙星在抗结核治疗中的疗效观察[J].中国医药导报，2008，5（8）：72-73.

[8] 唐神结.耐药结核病防治手册[M].北京：人民卫生出版社，2009：44-150.

[9] 肖和平.耐药结核病化学治疗指南（2010）[M].北京：人民卫生出版社，2011：90-100.

（收稿日期：2013-08-05 本文编辑：林利利）